研究生学位论文开题报告书20xx

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研究生学位论文开题报告书 20xx

一、立论依据

(包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及

出处)

对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科

学意义;

对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会

发展中的重要科技问题，论述其应用情景。

(一)R研究意义：

新生儿坏死性小肠结肠炎(nec)是新生儿时期严重威胁生命的

消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在 nicu 患儿

中的发病率高达 10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹

胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部 x 线平片以

肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最

多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠

壁全层坏死甚至穿孔。

目前有很多方法用于诊断 nec。除了可以根据临床表现诊断

外，腹部 x 线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断 nec

的特异度较高，但对于早期诊断 nec 帮助不大，目前也有很多关

于 il-8、il-10、il-1 受体拮抗剂等生化指标用于诊断 nec 的研

究，但缺乏较好的用于早期诊断 nec 的血生化指标。

tlr 是由 nomuria 等在哺乳动物体内发现与果蝇 toll 蛋白相

似的一种蛋白。tlr 在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多

种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究发现 tlr 参与肿瘤、

肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的 tlr 家族

共有10个成员，其中 tlr4是近年来研究较多的其中一个，tlr4

主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及 dc上。

i-fabp 是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白

质，占成熟的细胞基质蛋白的 2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即

可因为细胞通透性升高而导致 ifabp 释放入血，具有较好的器官

特异性。

本研究旨在通过检测nec 患儿血清中的 tlr4及肠型脂肪酸结

合蛋白，监测其在 nec 中的动态变化，作为 nec 严重程度的生化

指标，可为辅助诊断 nec 提供依据，达到早期干预的目的。

(二)国内外研究现状分析：

1、tlr4 上调导致 nec 发生的机制研究

1)、与 lps 结合后，被激活的 tlr4可以通过髓样分化因子

88(myd88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中

myd88 依赖性途径主要介导 nf-kb 活化和细胞因子产生，而myd88

的非依赖性途径主要诱导 lps 的干扰素(ifn)，以及干扰素诱导蛋

白 10(ip10)基因、糖皮质激素衰减反应基因 16(garg-16)、干扰

素调节基因 1(irg-1)的表达和 dc 的成熟，激活下游nf-kb、c-

jun 氨基末端激酶(jnk)和促分裂原活化蛋白激酶(mapk)p38信号

通路，诱导促炎症因子如白细胞介素-1(il-1)6、12 和肿瘤坏死

因子-α(tnf-α)等的表达。

2)、chan 等研究发现，tlr4 激活后能影响肠道粘膜的修复能

力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减

少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。sodhi 等研究证

明，tlr4 通过抑制细胞的增殖分化作用于 wnt-β-5 信号系统，使

肠道粘膜修复能力受损，加重 nec 的病理变化。

3)、最新研究表明，tlr4不仅可以与 lps 结合诱导炎症反

应、损伤肠道粘膜导致 nec 发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋

白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活 tlr4，在无外来病原菌时

tlr4表达可能增高，释放大量炎症因子从而发生 nec 的炎症瀑布

链式反应。这一发现，可以解释一些无明显感染因素引起的

nec。

2、细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨

血小板活化因子(paf)在 nec 的发生中起重要作用。有研究应

用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了 nec 的动物模

型，结果发现肠上皮的paf及其受体的表达增高，阻断paf的受

体表达后nec 的发生率明显下降。paf表达增高可使肠壁血管通透

性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增

加，从而损伤肠壁。有研究表明，paf可活化肠上皮细胞的

stat，使磷酯酶 a2 及内皮素一 1 的合成增加，并可通过上 bax 的

表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问

的连接而引起细菌移位。另外，paf 还可诱导肠上皮细胞产生

tlr4，后者可活化 ikk，从而激活 nfxb 而引起炎症级联反应。如

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研究生学位论文开题报告书20xx一、立论依据(包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处)对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义;对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。(一) 研究意义：新生儿坏死性小肠结肠炎(nec)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在nicu患儿中的发病率高达10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部x线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血...

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